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 《动脉粥样硬化》 > 第十四章 抑扬基因表达对脂蛋白代谢及动脉粥样硬化的影响

第二节 胆固醇酯转移蛋白基因表达的抑扬

CETP的功能是将HDL颗粒上的胆固醇转移到VLDL和IDL颗粒上,而将VLDL和IDL所含的甘油三酯反向转移到HDL。野生型小鼠缺乏CETP,若将CETP基因转置于小鼠体内增强表达后,小鼠血浆CETP水平可达到人血浆含量,结果导致HDL-C浓度下降,血浆ApoAⅠ降低,HDL颗粒变小等等。当CETP基因和ApoAⅠ基因二者同时增强表达时,CETP的影响更为突出,HDL-C下降幅度更大,HDL颗粒也更小,因此,CETP的作用似乎是降低HDL含量,缩小HDL颗粒尺寸等。

由于CETP所介导的脂质交依赖于HDL和VLDL分别作为供体和受体,因而有人将CETP,ApoCⅢ和ApoAⅠ三个基因同时在同一小鼠体内增强表达,这种CETP/ApoCⅢ/ApoAⅢ转基因小鼠表现出明显的高甘油三酯血症,如前所述,这是由于ApoCⅢ升高的结果。同时小鼠血浆HDL-C和ApoAⅠ水平非但没有因为ApoAⅠ基因的增强表达而上升,反而下降到极限,HDL颗粒也极小,这些指标复制了人类“高甘油三酯血症永远伴有低HDL-C”的表型,而这种表型在冠心病人群中最为普遍。因而提示有“ApoAⅠ+ApoCⅢ+CETP三种基因联合突变—异常脂蛋白血症—动脉粥样硬化”的因果关系。最近,猴子CETP基因被用于表达在小鼠体内,导致小鼠血浆CETP浓度的极剧上升。CETP活性与HDL-C及ApoAⅠ含量高度负相关。与HDL颗粒大小高度负相关,CETP活性与ApoB水平呈高度正相关。这些结果进一步证实CETP在脂蛋白代谢、胆固醇逆向转运和动脉粥样硬化过程中举足轻重。