不孕症是婚后同居两年以上未避孕, 有正常性生活而不能受孕者, 或曾有过妊娠, 后未避孕, 又连续两年未再受孕者[1]。该病是女性难治性疾病之一, 呈逐年上升趋势。卵巢早衰是指40岁以下的女性, 由于卵巢功能衰退而出现原发或继发性闭经和性器官萎缩, 并以促卵泡生成素、促黄体生成素升高而雌激素降低为主要表现的围绝经期症状[2], 属于妇科常见病之一。中医认为, 该病的发生机制主要为肾阳亏虚。笔者采用金凤丸治疗肾阳虚型卵巢早衰不孕症60例, 取得较好的疗效, 现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
选择2016年7月至2018年3月在南阳市第二人民医院诊治的60例肾阳虚型卵巢早衰不孕症患者, 年龄26～40岁, 月经失调1～10年不等。按照随机数字表法分为治疗组30例和对照组30例。治疗组年龄26～39岁, 平均32.65岁;平均不孕时间 (4.02±0.12) 年。对照组年龄27～38岁, 平均33.16岁;平均不孕时间 (4.33±0.14) 年。两组一般资料比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 西医诊断标准
参照《妇产科内分泌治疗学》[3]《妇产科学》[4]《实用妇科内分泌学》[5]标准拟定。①20～40岁月经后期、月经过少、月经稀发等患者, 多数伴有围绝经期症状;②促卵泡生成素 (FSH) >40 IU/L, 促黄体生成素 (LH) 正常或升高, 雌二醇 (E2) <20 pg/L;③阴道超声显示双侧卵巢体积较小、无优势卵泡存在, 未发生器质性病变。
1.3 中医辨证标准
参照《中医病证诊断疗效标准》[6]《中药新药临床指导原则》[7], 并结合中医肾阳虚型辨证标准制定。主症:①40岁以前月经周期紊乱、稀发或闭经;②腰骶部酸痛。次症:①经色黯淡;②头晕耳鸣;③足跟疼痛;④小腹冷;⑤夜尿多;⑥舌淡, 苔薄, 脉沉弱或沉迟。主症2项必备, 次症符合其中3项, 即可确诊。
2 治疗方法
2.1 对照组
于月经周期第5日开始口服戊酸雌二醇片 (拜耳医药保健有限公司, 国药准字J20171038, 1 mg/片) 每次1 mg, 每日1次, 连服21 d;第12日加服黄体酮胶囊 (浙江仙琚制药股份有限公司, 国药准字H20041902, 50 mg/粒) 每次100 mg口服, 每日2次, 连服10 d。月经来潮第5日开始下个周期治疗, 共治疗3个月。
2.2 治疗组
于月经来潮第1日开始口服金凤丸 (同溢堂药业有限公司, 国药准字Z20064400, 0.18 g/丸) , 每次10丸, 每日2次, 连续20 d。1个月为1个疗程, 连续服药3个月。
3 疗效观察
3.1 观察指标
血清性激素水平测定:于治疗前、治疗后、第1个随访月、第2个随访月的月经周期第3日上午抽取静脉血检测FSH、LH、E2的水平。
3.2 疗效评定标准
显效:停药3个月内月经周期恢复正常, 临床症状消失, 2个主要症状消失;显效:停药3个月内月经来潮1～2次, 临床症状明显减轻, 1个主要症状消失;无效:停药3个月内月经仍未来潮, 临床症状无改善[7]。总有效=显效+有效。
3.3 统计学方法
采用SPPS 19.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(x¯±s)(x¯±s)表示, 组间比较采用t检验;计数资料以例或百分率表示, 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
3.4 结果
(1) 临床疗效比较
治疗后, 治疗组患者总有效率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。
表1 两组肾阳虚型卵巢早衰不孕症患者临床疗效比较 (例) 导出到EXCEL
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率 (%)
治疗组 30 16 11 3 90.0▲
对照组 30 9 8 13 56.7
注:与对照组比较, ▲P<0.05
(2) 血清性激素水平比较
两组患者治疗前FSH、LH、E2水平比较差异均无统计学意义 (P>0.05) ;治疗3个月后, 两组患者的FSH、LH水平较治疗前明显下降, E2水平较治疗前明显上升, 且治疗组患者改善情况显著优于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。
表2 两组肾阳虚型卵巢早衰不孕症患者治疗前后血清性激素水平比较(mIU/mL,x¯¯±s)(mΙU/mL,x¯±s) 导出到EXCEL
组别 例数 时间 FSH LH E2
治疗组 30 治疗前 73.2±32.1 45.7±23.4 113.1±35.5
治疗后 48.9±18.2△▲ 35.3±22.0△▲ 171.0±45.0△▲
对照组 30 治疗前 75.2±51.2 45.1±19.4 119.3±52.2
治疗后 67.3±14.2△ 38.4±33.1△ 120.3±44.3△
注:与同组治疗前比较△P<0.05;与对照组治疗后比较, ▲P<0.05
(3) 随访期间性激素水平比较
随访期间治疗组患者中虽有病情反复出现的情况, 但患者的性激素水平相对稳定, 大部分患者较治疗后有明显改善;治疗后对照组患者的性激素水平不太稳定。第2个随访月, 两组患者的性激素水平比较, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表3。
表3 两组肾阳虚型卵巢早衰不孕症患者随访期间性激素水平比较(mIU/mL,x¯¯±s)(mΙU/mL,x¯±s) 导出到EXCEL
组别 例数 时间 FSH LH E2
治疗组 30 第1个随访月 47.5±22.1 32.5±53.4 190.1±41.5
第2个随访月 44.1±31.7▲ 30.3±13.0▲ 199.0±21.5▲
对照组 30 第1个随访月 61.2±62.2 40.1±21.4 131.3±57.2
第2个随访月 57.9±36.3 42.4±23.1 126.3±54.3
注:与对照组第2个随访月比较, ▲P<0.05
4 讨论
不孕症是女性生殖内分泌系统的常见疾病, 病因复杂, 近年来由于卵巢早衰引起的不孕症日渐增多, 单纯西药治疗对卵巢功能虽然能够起到一定的调节作用, 但有诸多不良反应。中医药在治疗卵巢早衰方面具有独特的优势, 其功效和安全性是单纯激素替代疗法不能比拟的[8]。
根据其临床表现, 卵巢早衰可归属“闭经”“不孕”“妇人脏躁”等范畴, 多因先天肾气不足, 肾精未充, 肝血虚少, 冲任失养, 无以化为经血;或因过度房劳, 多产堕胎;或久病肾精亏耗, 冲任亏损而成。笔者认为该病的病机主要是肾阳虚弱, 化源不足。治则为温肾益阳, 活血养血。金凤丸由淫羊藿、仙茅、阿胶、益母草、肉桂、女贞子、人参、鹿茸、何首乌等中药组成, 方药中君药为淫羊藿、鹿茸, 以益肾精、壮肾阳;臣药人参、女贞子、何首乌、阿胶, 以补肝肾滋阴、强腰健肾、养血生津、滋阴润燥;佐以益母草、仙茅、肉桂, 以温经暖宫散寒、养血活血、调经止痛;使药蜂蜜, 以达补中益气、调和诸药之效。诸药合用共奏温肾益阳、调经助孕之功效。
现代药理学研究表明, 补肾药如淫羊藿、鹿茸、仙茅能调节下丘脑-垂体-卵巢性腺轴, 改善神经内分泌调节功能, 促使生殖器官的形态结构及功能恢复[9], 提高雌激素水平, 增加子宫内膜的雌、孕激素受体含量。在补肾基础上加入益母草、阿胶等活血养血药可改善生殖器的血液循环, 增加卵巢的血液灌注量, 提高卵巢、子宫的新陈代谢[10], 促进子宫内膜的发育。临床研究表明, 金凤丸能够明显改善患者的卵泡生长发育情况, 改善月经量、色、质和肾虚症状, 具有良好的调节内分泌功能的作用[11]。
本研究结果表明, 治疗后, 两组总有效率比较差异具有统计学意义 (P<0.05) ;治疗3个月后, 两组患者E2水平较治疗前明显升高, FSH、LH水平均较治疗前明显下降, 且治疗组患者改善情况显著优于对治疗组, 治疗后第2个月随访, 治疗组性激素水平优于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。综上所述, 金凤丸治疗肾阳虚型卵巢早衰不孕症疗效确切, 安全可靠, 值得临床推广应用。
参考文献
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[8]刘慧敏.李翠萍教授以补肾调周法防治卵巢早衰经验[J].广西中医药, 2011, 34 (4) :31-32.
[9]徐晓琴, 徐向荣.补肾中药对卵巢早衰患者卵巢储备功能及免疫调节影响的研究[J].中华全科医学, 2014, 12 (12) :2004-2006.
[10]刘小丽, 薛晓鸥.金凤丸治疗肾虚型月经过少81例临床观察[J].中医药导报, 2013, 19 (10) :26-28.
[11]赵岑.金凤丸治疗肾虚型黄体功能不全的临床疗效观察[D].北京:北京中医药大学, 2014:34.
来源：中国民间疗法 作者：李小华 陈卓