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抑郁症 中医补益药具有抗抑郁作用

补益药治疗抑郁症研究进展

抑郁症是一种情感性心理障碍疾病, 患者除兴趣 缺乏、 心境持久低落状态以外, 还伴有焦虑、 躯体不适、 悲观、 睡眠障碍、 纳差、 思维迟缓、 意志活动减退、 认知 功能损害、 缺乏主动性等症状, 且具有高患病率、 高复 发率、 高疾病负担及高自杀死亡率等特点。抑郁症是 危害人类精神健康的主要疾病之一, 随着现代生活节 奏的加快, 其发病呈蔓延之势, 发病年龄逐年下降, 患 病人群逐年扩大。据 WHO 预测, 到 2020 年, 抑郁症 将成为仅次于心血管疾病的第二大疾病。因此, 防治 抑郁症是人类面临的重大课题。目前, 治疗抑郁症的 化学药物主要包括三环类( 如丙咪嗪、 去甲丙咪嗪、 阿 米替林、 普罗替林、 多虑平) 、 5 - 羟色胺( 5 - HT) 再摄 取抑制剂( 如氟西汀、 帕罗西汀) 、 单胺氧化酶抑制剂 等, 大多疗效明显, 但由于这些西药具有外周和中枢的 抗胆碱能等作用, 因此可引起诸如口干、 恶心、 呕吐、 头 痛、 头晕、 便秘等不良反应, 且每种药物都是针对某种 特定机制, 导致这些化学药物作用谱窄, 难以形成广泛 疗效, 这在一定程度上影响了西药在抑郁症治疗中的 长期应用。因此, 从中草药中寻找高效、 安全的抗抑郁 药物已成为当前医学界的普遍共识。笔者通过检索近 年来国内外文献资料, 对补益药中具有抗抑郁作用的 部分药物的研究进展综述如下。

抑郁症

1 人参

人参为五加科植物人参 Panax ginseng C. A. Mey 的根。具有大补元气, 补脾益肺, 生津, 安神益智的功 效。人参的主要成分是人参皂苷( Ginsenoside) , 多数 是达玛烷型皂苷( 按皂苷元分为三类: 原人参二醇类、 原人参三醇类、 齐墩果酸类) 。动物实验表明, 人参总 皂苷、 人参皂苷 Rg1、 Re、 Rb1 及其代谢物原人参二醇 [ 20( S) —原人参二醇] 、 原人参三醇都具有一定的抗 抑郁作用 [1 ] 。 刘昊等 [2 ] 、 李玉倩等 [3 ] 通过建立动物分组及抑郁 模型, 给予动物不同剂量的人参皂苷 Rb1 后, 对小鼠 分别进行糖水偏好试验、 高架十字迷宫实验、 Morris 水 迷宫实验等行为学测定以及悬尾实验和强迫游泳实 验, 而后检测海马 5 - HT1A 受体表达等实验, 并观察 人参皂苷 Rb1 对小鼠不动时间和绝望潜伏期的影响, 结果表明人参皂苷 Rb1 具有良好的抗抑郁作用, 其作 用机制为人参皂苷 Rb1 能明显升高应激所致抑郁模 型动物海马的 5 - HT 浓度, 促进 5 - HT1A 受体表达。 毛晶晶等 [4 ] , 吴炉飞等 [5 ] 制作抑郁模型, 让大鼠口服 20( S) —原人参二醇后, 进行悬尾实验、 强迫游泳实验 和嗅球切除实验, 均证明 20( S) —原人参二醇具有类 似氟西汀的抗抑郁作用, 其机制 [6 ] 为 20( S) —原人参 二醇能使抑郁模型大鼠脑内的去甲肾上腺素( NA) 、 5 - 羟色胺( 5 - HT) , 高香草酸含量显著升高, 能明显加 强 5 - HT 的震颤作用和左旋多巴胺行为效应的作用 明显加强, 可抑制5 - HT 和 NA 的再摄取, 提示其具有 抗抑郁作用。吴海芬等 [7 ] 采用慢性不可预见性温和应 激方法建立大鼠抑郁模型, 连续灌胃给予不同剂量人 参皂苷 Rg1( 20、 40 mg·kg -1 ) 21 d, 观察发现, 经人参 皂苷 Rg1 干预后, 大鼠糖水消耗量和偏爱率增加; 海 马谷氨酸、 天冬氨酸含量下降, 氨基丁酸和牛硫酸含量 上升。由此可知, 人参皂苷 Rg1 对抑郁症有良好的改 善功能, 其机制可能是缓解大鼠慢性应激后谷氨酸、 天 冬氨酸在海马堆积产生的毒性作用, 增加海马 γ - 氨 基丁酸和牛磺酸等抑制性氨基酸的水平, 降低兴奋性/ 抑制性氨基酸的比值; 孙秀萍等 [8 ] 认为在动物实验和 临床研究中人参和远志都具有良好的抗抑郁作用, 通 过动物实验表明人参总皂苷( GTS) 只在悬尾实验中具 有抗抑郁作用。他们采用析因设计方法, 通过 C57BL/ 6J 小鼠( 用于悬尾试验) 和 ICR 小鼠( 用于强迫游泳试 验) 灌胃给药 7 d, 结果发现由 GTS 和 PTG( 即远志总 苷) 按 2: 1 配伍组成的参远苷( SGY) 制剂, 对悬尾和 强迫游泳实验均具有抗抑郁作用, 优于单味 GTS, 并且 质量容易控制。

此外, 我们发现以人参为主药的抗抑郁复方在临 床中也有广泛应用。如人参调脾散合文拉法辛; 复方 柴郁温胆汤 [9 ] ( 柴胡、 郁金、 枳实、 半夏、 陈皮、 竹茹、 人 参、 茯苓、 大枣、 炙甘草) , 该方还能够逆转大鼠行为 学、 体内微量元素锌和铜的改变, 其中起主要作用的可 能为半夏、 陈皮、 竹茹等化痰药物和人参、 茯苓、 大枣、 炙甘草等养心健脾药物。临床资料还显示: 经方柴胡 加龙骨牡蛎汤可治疗中风后抑郁和更年期抑郁。

2 红景天

红景天为景天科植物红景天 Rhodiola rosea Limn. 或大花红景天 R. euryphylla( Frod. ) S. H. Fu 的根茎, 功 效健脾益气, 清肺止咳, 活血化瘀。其主要成分 [10 ] 有 红景天苷及苷元酪醇, 其药理作用主要有抗衰老、 抗缺 氧、 抗疲劳、 提高免疫力、 神经系统保护等, 常被用于减 轻日常的焦虑和抑郁。红景天对广泛的焦虑障碍症状 有显著的改善作用, 而且红景天的萃取物对轻度抑郁 症患者有明显作用。

秦亚静等 [11 ] 对慢性应激抑郁大鼠灌服红景天 3 周后, 红景天治疗组大鼠的大脑海马 5 - 嗅脱氧尿嘧 啶标记细胞数量、 β - 微管蛋白Ⅲ与 5 - 嗅脱氧尿嘧啶 双标记细胞百分比增加并达到正常水平, 神经元数量 也恢复至正常对照组大鼠的水平; 秦亚静等还采用高 效液相色普法( high performance liquid chromatograph, HPLC) 检测抑郁大鼠的海马 5 - HT 水平, 结果表明红 景天可使大鼠海马的 5 - HT 水平明显增高, 甚至可以 达到正常水平; 此外, 红景天和缬草( 属败酱科, 其根 茎及根供药用, 有驱风、 镇痉、 抗焦虑等功效) 联合应 用能够促使抑郁大鼠恢复正常的行为活动, 提高慢性 应激导致的抑郁症大鼠大脑海马 5 - HT 水平以及促 进海马神经干细胞的增殖和分化; 红景天和缬草联合 应用能够降低抑郁大鼠血清皮质醇至正常水平, 减少 大脑海马神经元凋亡。

此外, 不同剂量的红景天对抑郁症的治疗效果也 不一样。白延丽等 [12 ] 和隋汝波等 [13 ] 用红景天对卒中 后抑郁大鼠灌胃 21 d, 发现不同剂量的红景天都能提 高抑郁大鼠的行为学评分, 但是中、 高剂量组的作用效 果明显强于低剂量组的作用( P <0. 05) 。关伟等 [14 ] 给 予不同模型组小鼠不同剂量的红景天提取物后发现, 高山红景天提取物的中、 高剂量给药可显著缩短小鼠 强迫游泳和悬尾不动时间, 也说明中、 高剂量的红景天提取物对抑郁症的治疗效果比低剂量给药效果好。

3 巴戟天

巴戟天为茜草科植物巴戟天 Morinda officinalis How. 的根, 功效补肾助阳, 祛风除湿, 对阳痿、 宫冷、 腰膝 酸痛、 风湿等中老年疾病有良好的治疗效果。近年来采 用现代药理学方法研究巴戟天的药理作用 [15 ] , 发现巴戟 天提取物在多种抑郁动物模型中具有抗抑郁效果。巴 戟天中的菊淀粉型低聚糖可兴奋 5 - HT 能神经系统, 对多巴胺能神经系统也有一定影响, 并认为它们是抗抑 郁的主要有效成分。还有研究发现 [16 ] , 巴戟天水提取物 具有提高利血平化小鼠脑内降低的单胺递质含量、 显著 改善利血平化小鼠诸多体征的作用, 在此基础上, 发现 巴戟天水提取物也具有明显的抗抑郁活性。 刘建金 [17 ] 采用水沉醇提法提取巴戟天多糖, 对实 验性抑郁大鼠模型灌注巴戟天多糖进行干预, 采用 T 迷宫实验观测大鼠认知行为变化, 采用比色法检测大 鼠血清 MDA 及 SOD 水平以及海马区神经元数目差 异。其实验结果证明巴戟天多糖能够减轻抑郁症大鼠 体内氧化应激反应, 减轻海马区神经元损伤, 改善实验 性抑郁症大鼠认知行为障碍。邹连勇 [18 ] 分别以高、 低 剂量对 ICR 小鼠连续腹腔注射巴戟天寡糖 14 d, 然后 用免疫组化法测定小鼠海马齿状回新增殖神经细胞数 目, 表明巴戟天寡糖 50 mg·kg -1 能够显著促进成年小 鼠海马神经细胞的再生, 具有一定的抗抑郁作用。 临床中已有多项实验证实 [19 ] , 巴戟天寡糖胶囊治 疗轻中度抑郁症效果较好, 且不良反应少。孔庆梅 等 [20 ] 采用多中心、 随机、 双盲双模拟将受访者分为三 组: 巴戟天寡糖胶囊试验组( 300 mg·d -1 或 600 mg· d -1 ) 、 盐酸氟西汀片对照组( 20 mg·d -1 或 30 mg· d -1 ) 及安慰剂组, 疗程 6 周。以盐酸氟对照研究方法 评价巴戟天寡糖胶囊治疗抑郁症的疗效和安全性。结 果表明, 巴戟天寡糖胶囊对抑郁症有肯定的疗效, 与盐 酸氟西汀片相当。此外, 巴戟乐胶囊 [21 ] 因其主要化学 成分为菊淀粉型寡糖, 因而也是临床中常用的抗抑郁 中成药, 经过 TESS 评定, 结果表明巴戟乐胶囊无明显 毒副作用, 且耐受性好。

4 淫羊藿

淫羊藿又名仙灵脾, 为小檗科植物淫羊 Epimedi- um brevicornum Maxim. 和箭叶淫羊藿 E. sagittatum( S. etZ. ) Maxim. 或柔毛淫羊藿 E. pubescens Maxim. 等的全 草。功效补肾壮阳, 祛风除湿。在多种经典抑郁模型 中, 淫羊藿都显示了很好的抗抑郁作用, 且淫羊藿的主 要活性成分为淫羊藿苷 [22 ] 。 石翠格等 [23 ] 采用大、 小鼠强迫游泳、 小鼠悬尾三 种实验表明, 淫羊藿苷可显著缩短大、 小鼠的强迫游泳 不动时间和小鼠悬尾不动时间。在悬尾实验中对小鼠 连续灌胃淫羊藿苷7 d, 结果发现小鼠悬尾静止时间明 显缩短; 在强迫游泳实验中, 对小鼠连续灌胃淫羊藿苷 21 d, 结果发现小鼠强迫游泳静止时间也明显缩短。 钟海波等 [24 ] 采用经典动物行为绝望模型悬尾试验和 强迫游泳试验及利血平拮抗模型研究发现, 淫羊藿提 取物能够显著缩短模型小鼠悬尾和游泳不动时间, 且 对利血平所致小鼠体温的下降无明显改善作用。 赵锡艳等 [25 ] 总结仝小林教授运用淫羊藿配伍附 子、 人参治疗老年抑郁症, 以淫羊藿为君药专补肾而扶 阳, 人参补元气而固本培元, 附子壮命火以消阴翳, 三 者相配伍对治疗抑郁症达到了很好的疗效, 淫羊藿在 治疗重症抑郁症时用量达 30 g 以上。

5 当归

当归为伞形科植物当归 Angellica sinensisi( Oliv) Diels. 的根, 功效补血调经, 活血止痛, 润肠通便。当归 在抑郁症治疗中具有补血以养肝体、 活血以通血脉、 通 便以利肠腑的作用。

沈军等 [26 ] 观察当归提取物对慢性不可预知性应 激抑郁模型大鼠抑郁行为及海马和前额叶皮质炎症因 子( TNF - α, IL - 6) 的影响。以当归提取物对抑郁模 型大鼠连续灌胃 3 周, 给药结束后进行糖水偏爱、 强迫 游泳和旷场实验检测, 并在行为学检测结束后直接断 头取大鼠海马和前额叶皮质进行 ELISA 检测 TNF - α, IL - 6 表达水平。结果发现, 当归提取物可能通过 调控海马和前额叶皮质区炎症因子( TNF - α、 IL - 6) 水平表达来改善慢性不可预知性应激大鼠抑郁症状。 以当归为主药的抗抑郁复方及成药也在临床中得 到广泛应用。如许钒等 [27 ] 研究发现当归芍药散对不 可预见性温和应激造成的抑郁模型大鼠具有很好疗 效, 可显著升高模型大鼠额叶皮质中多巴胺、 5 - HT、 5 - 羟基吲哚乙酸的含量; 郭小菊等 [28 ] 将临床中遇到的 脑卒中后抑郁症患者 60 例随机分组, 观察当归健脑抗 衰合剂治疗脑卒中后抑郁症的效果, 结果显示, 当归健 脑抗衰合剂治疗脑卒中后抑郁症的临床疗效突出。此 外, 王琳等 [29 ] 将临床中符合抑郁症诊断标准的患者随 机分为对照组和治疗组, 发现在给予抑郁症患者氟西 汀治疗的基础上加用当归注射液穴位注射( 治疗组) 疗效比单纯用氟西汀治疗( 对照组) 的效果更佳。

6 白芍

白芍为毛茛科植物芍药 Paeonia lactiflora Pall. 的 根, 其主要功效为养血敛阴, 柔肝止痛, 平抑肝阳。白 芍主要含有芍药苷、 牡丹酚、 芍药内酯苷、 氧化芍药苷、 苯甲酞芍药苷等化学成分。白芍提取物具有抗炎作 用、 镇痛作用、 催眠、 抗惊厥、 免疫调节等作用。王景霞 等 [30 ] 将白芍提取物 22. 5, 45, 90 mg·kg -1 给抑郁小鼠 灌服 7 d 后观察小鼠悬尾不动时间、 强迫游泳不动时 间及体温变化, 结果显示白芍提取物对小鼠有明显的 抗抑郁作用。白芍提取物在本实验抑郁症动物模型上 表现出来的有效性, 说明白芍抗抑郁的有效成分是芍 药苷或芍药内酯苷, 也可能是两者的综合作用; 王景霞 等 [31 ] 综合运用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法 建立大鼠抑郁症模型, 用糖水消耗、 敞箱行为和跳台行 为测定进行行为学评分, 并用高效液相—电化学方法 检测其脑内单胺类神经递质的含量, 观察模型大鼠给 药前后的变化, 结果显示模型组大鼠体脂量增长缓慢, 蔗糖水消耗量明显下降, 水平活动和垂直活动均显著 下降, 跳台错误次数增加, 脑内的去甲肾上腺素、 5 - 羟 色胺含量降低( P < 0. 05) 。白芍提取物 70 mg·kg -1 ·d -1 、 35 mg·kg -1 ·d -1 剂量能显著改善模型大鼠的 行为学变化, 增加大鼠脑内去甲肾上腺素、 5 - 羟色胺 含量( P <0. 05) 。从而得出结论白芍提取物具有抗抑 郁作用, 对中枢单胺类神经递质的调节作用是其作用 机制之一。

在临床中, 白芍和柴胡是常用药对, 二者合用可增 强疏肝解郁作用, 达到良好的抗抑郁作用。除此之外, 二者合用还具有抗惊厥、 抗血栓, 治疗缺血性疾病、 调节精液有度施泄等作用。

7 枸杞子

枸杞子为茄科植物宁夏枸杞 Lycium barbarum L. 的成熟果实, 其主要功效为滋补肝肾、 益精明目。枸杞 子中富含多种活性成分, 如枸杞多糖、 甜菜碱、 β - 谷 甾醇、 玉米黄素双棕榈酸酯、 β - 胡萝卜素、 麦角甾醇、 正十二烷酸、 棕榈酸以及烟酸等, 其中枸杞多糖为枸杞 子众多成分中最主要的活性成分。 郑哲君等 [32 ] 、 牟新韵等 [33 ] 研究表明枸杞多糖具有 调节机体免疫、 降血糖、 降血脂、 抗衰老、 抗疲劳、 抗应 激、 抗肿瘤、 保肝及保护生殖系统等作用。疲乏、 免疫 功能低下、 内分泌异常、 消化性溃疡及胃肠功能紊乱、 体重改变及血脂异常等为抑郁症的主要表现或合并 症, 而枸杞多糖的抗应激、 抗抑郁作用亦是其多种药理 活性的综合效应; 周健等 [34 ] 对大鼠应用多糖进行干 预, 发现枸杞多糖能够调节大鼠肾上腺 - 垂体 - 丘脑 轴的适应性, 有效缓解大鼠的抑郁症状。 临床中抗抑郁的补益中药除了以上所述外, 还有 黄芪、 甘草、 白术、 刺五加、 补骨脂、 麦冬等均具有较好 抗抑郁作用, 在此不在详述。此外, 随着对抑郁症的深 入研究, 一些补益中药复方如肾气丸、 归脾汤、 六味地 黄丸合丹栀逍遥散、 小建中汤柴胡加龙骨牡蛎汤等亦 具有抗抑郁作用。

8 结语

目前, 许多临床及动物实验已经证明补益药对治 疗抑郁症具有良好效果, 其优势在于化学成分的多样 性及药理作用的多靶点性, 但是补益药治疗抑郁症的 作用机理却并不是十分清楚。现阶段关于补益药抗抑 郁的研究尚处于初级阶段, 研究过程中存在诸多不足, 例如: 补益药提取物中治疗抑郁症的关键成分还需要 进一步研究确定; 药物制剂使用量的大小及量效关系 需要进一步研究、 完善; 此外, 多数研究者都认为中药 在抗抑郁方面相较西药不良反应小, 但是笔者在查阅 文献时发现缺少相关研究文献及实验的支持。以上不 足要求医药工作者在今后的研究工作中要结合现代前 沿技术、 引入创新思维、 开展广泛合作、 完善实验操作、 拓宽研究范围, 使这些补益药中的抗抑郁活性成分得 到更进一步的验证, 作用机制得到更加深入的阐明, 最 佳疗效的药量得到更精准的确定。

来源:辽宁中医杂志 作者:曾文赟 索艳荣 李虎虎 魏冰 孙英新 杨琳 姜希娟

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