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从限食疗法改善脾主散精功能探讨2型糖尿病的防治

2 型糖尿病是以胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞功能 受损为特征的一种代谢疾病。流行病学调查结果显 示,我国 20 岁以上的人群中 2 型糖尿病患病人数 居全球之首 [1 ] ,中国成年人代表性样本中糖尿病 前期患病率为 50. 1% [2 ] 。2 型糖尿病是由糖尿病前 期发展而来,早期干预糖调节受损并促进其逆转可 能是糖尿病慢性并发症一级预防的关键,而提高胰 岛素敏感性和保护 β 细胞功能是 2 型糖尿病预防 策略的重点。在诸多 2 型糖尿病可控的危险因素 中,肥胖、缺乏运动和不合理饮食是发生糖尿病的 重要因素。本文拟从 “限食”的角度探讨 2 型糖 尿病的防治,从中医的角度分析限食疗法对 “脾 主散精”功能的改善。

1 限食疗法的定义

限食疗法 ( supplemented fasting) 是指通过热 量限制或饮食限制,减少每日能量摄取,以达到预 防或治疗某种疾病、益于健康的目的。一般将热量 摄入减至每日所需能量的 60% ~ 85%,但不致导 致营养不良 [3 ] 。欧美地区限食疗法 ( 或称禁食疗 法) 与疾病之间关系的研究已开展多年,目前认 为,该疗法可以治疗脂肪肝、高血压病、脂质紊 乱、肥胖、2 型糖尿病等代谢相关疾病 [4 ] 。在中国 传统文化及医学中,限食疗法的应用则更为久远, 如道教医学的辟谷养生术,又称 “断谷” “绝粒” 等,即是以限食五谷杂粮为主的养生修炼方法。著 名的道士及中医学家陶弘景认为 ,“所食愈少,心 愈开,年愈益。所食愈多,心愈塞,年愈损焉” , 即是对限食益处的生动描述 。《黄帝内经》中也有 “饮食有节”的养生理论,如 《素问》曰 : “毒药 攻邪,五谷为养,五果为助,五畜为益,五菜为 充,气味合而服之,以补益精气” ; “饮食自倍, 肠胃乃伤 ” ; “节饮食,适劳逸,……不治已病治 未病” ,提示了不同的饮食食物对人体精神和形体 的保健作用,并强调了饮食有节、五味调和、固护 脾胃的重要性,而若饮食失节、厚味过度,则脾胃 受损,疾病乃生。需要指出的是,辟谷并不等于绝 食,而是在科学指导下的限制饮食,从而起到保健 疗疾的作用。

2 胰岛功能是脾主散精的微观机制

中医学认为,脾胃主运化水谷 。《素问·经脉 别论》曰 ,“饮入于胃,游溢精气,上输于脾,脾 气散精,……水精四布,五经并行” ,此为中医学 代谢观。水谷在胃中腐熟后的精气需要脾气的传输 才能敷布全身,化为人身的精微物质,内养五脏六 腑、外濡四肢百骸,此功能被称为 “散精” ,是人 体获得有效能源和维持正常代谢的关键环节 [5 ] 。 机体进食后生成的葡萄糖等物质,需要在胰岛 β 细胞分泌的胰岛素的作用下,才能顺利地进入肝细胞、肌细胞等靶细胞进行广泛的合成代谢,促进 如肝糖原、肌糖原、脂肪和蛋白质等物质的合成。 将饮食营养物质转化合成为人体所需的营养物质, 恰好是中医学所认为的水谷精微转化为人体精微的 具体体现,因此可以说,胰岛功能是 “脾主散精” 的微观机制。

3 脾失散精是 2 型糖尿病的主要病机

处于糖尿病前期人群和大部分胰岛功能未失代 偿的 2 型糖尿病患者并无明显 “三多一少”症状, 因此,相对于 “消渴” ,处于此阶段的患者可归为 “脾瘅”范畴 。 “脾瘅”出自 《素问·奇病论》 , 曰 “此肥美之所发,此人必数食甘美而多肥也, 肥者令人热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消 渴” 。脾瘅的发病,因多食肥甘厚味,阻碍中焦运 化,不能将饮食水谷化生精微,或不能将所化精微 物质输布到全身脏腑,导致湿热内生、蕴结于脾的 病证。其主症为口甘黏腻,口吐浊唾涎沫,或小便 甜而浊,肥胖,舌苔厚腻等 [6 ] 。 现代医学认为,2 型糖尿病的病理特征为胰岛 素抵抗和胰岛 β 细胞功能受损,即由于胰岛素生 物活性或效应绝对或相对不足引起,循环中的葡萄 糖在肝、肌肉和脂肪组织的利用度减少而发生高血 糖,这与中医学所指脾气虚弱,失于运化,不能将 水谷精微输布到全身的理论相符合。2 型糖尿病患 者高血糖不能转化为人体所用的糖原等物质,反而 通过多元醇途径与糖基化终产物等方式引起各种并 发症,给机体带来损伤。这也与中医理论中脾运失 常后,饮食水谷不能化生精微,或不能将所化精微 物质输布到全身脏腑,反聚为浊毒,浊毒留滞于经 脉脏腑之间,使经络气血运行不畅,或成热、成 痰、成瘀,从而损伤机体的病机相符合。因此可以 说 ,“脾失散精”是 2 型糖尿病的主要病机。

4 限食疗法改善 “脾主散精”功能的实验研究

实验研究显示,限食疗法可以改善高脂饮食诱 导的肥胖小鼠生理体征,即降低小鼠体重、血糖和 血脂,改善小鼠肥胖,有效改善胰岛素分泌,保护 β 细胞功能,缓解高脂饮食的促凋亡作用,而该作 用可能与限食诱导的胰岛细胞自噬水平上调相 关 [7 ] 。同时限食疗法通过抑制胰腺 β 细胞凋亡和 抗氧化应激来保持糖尿病 db/db 小鼠胰腺 β 细胞 功能和 β 细胞数量 [8 ] 。另有研究发现,50% 热量 限制和间断禁食可通过调节脂肪细胞分化的作用, 改善胰岛素抵抗肥胖大鼠的糖脂代谢,其机制可能 与通过抑制被激活的 PPARγ,抑制内脏脂肪组织 的过度增殖和分化有关 [9 ] 。此外,模拟饥饿饮食 和正常饮食的交替喂养能刺激胰岛细胞的重编程, 而在模拟饥饿饮食的喂养下,小鼠的胰岛中更多细 胞进入活跃状态,并在恢复正常饮食之后分化产生 更多能够分泌胰岛素的胰岛 β 细胞。在体外培养 的人类胰腺细胞中也观察到了类似的现象,说明此 种饮食模式也可能增强人类糖尿病患者自身合成胰 岛素的能力 [10 ] 。 在人体实验中也发现,限食疗法在减低 2 型糖 尿病患者的体质量、腰围、血压及改善糖脂代谢、 胰岛素敏感性等多方面发挥了显著效用,展示了限 食疗法的应用前景 [11 -14 ] 。

5 限食疗法防治 2 型糖尿病的注意事项 虽然近年来国内外有关限食疗法应用于 2 型糖 尿病的研究越来越多,但在应用限食疗法时需要严 格注意其不良反应。

常见的限食疗法包括极低热量饮食 ( VLCD) 、 间歇性限食 ( IER) 、持续性限食 ( CER) 。极低热 量饮食 ( VLCD) 定义为每天摄入能量 < 800kcal ( 3344KJ) 的饮食,至少有 50g 高品质蛋白质、必 需脂肪酸、日常需求量的维生素和矿物质,以及添 加约 2 杯非淀粉类蔬菜以预防便秘。间歇性限食是 使用较短的时间 ( 通常为 2 天) 严格进行能量限 制 ( 1670 ~2500KJ/d) ,其次是长时间的习惯性饮 食。持续性限食即中度持续限食 ( 5000 ~6500KJ/ d) 。研究发现,间歇性限食与持续性限食相比, 更能达到体重减轻的作用,可用于 2 型糖尿病的管 理 [15 ] 。而临床对 2 型糖尿病患者短期限食的安全 性分析显示,患者限食期间生命体征平稳,实验室 检查结果显示无低钾、低钠血症发生,无重度低血 糖发生,无酮症酸中毒、痛风、肝功能受损、肾功 能异常等严重不良反应发生 [16 ] 。 需要注意的是,在限食期间仍有低血糖的发生 风险,应当在医护人员的指导护理下进行,需要对 口服降糖药和胰岛素进行管理,并持续监测以防止 不必要的低血糖或高血糖事件发生。同时注意避免 剧烈运动,在限食治疗后体重减轻时进行降糖药物 的调整,因此,限食疗法在院内进行具有更高的安 全性 [15, 17 ] 。

6 小结

综上所述,限食疗法通过减少能量摄入,减轻 胃肠负担,恢复 “脾主散精”功能,使饮食水谷所化生精微被人体充分的吸收并运用,以防浊毒内 生,防治 2 型糖尿病的发生和进展。在中医药研究 方面,限食疗法配合服用温化痰饮、健脾泻浊中 药,患者血压、血糖均可得到明显控制,并伴随体 重减轻、精力的恢复以及人体对药物的反应性增 强,而以上都是 “脾主散精”功能恢复的表现 [18 ] 。 但这一结论仍缺乏大样本临床研究的验证,其发生 机制亦未明确,仍需进一步研究。另有研究证实, 2 型糖尿病患者的 β 细胞衰竭和胰岛素抵抗可以通 过限制能量摄入来逆转,这为被认为是不可避免 的、进行性的、不可逆的 2 型糖尿病的防治提供了 治疗方向。但此研究参与的 2 型糖尿病患者病程持 续时间相对较短 ( 最长 4 年) ,所以更长病程患者 的可逆性程度还未得到进一步证实,血糖调节的长 期效果亦有待观察 [19 ] 。我们认为,限食疗法在病 程较长、并发症较多以及有其禁忌症者中的使用有 局限性。限食疗法目前仍处于试验研究阶段,其主 要不良反应为低血糖,应当在医护人员的指导护理 下进行,故院内进行具有更高的安全性。至于禁食 的有效性、适用人群、其他不良反应,以及结束限 食后患者能否需要继续执行饮食计划,以实现更明 显和长期的效果,仍需要在较大的验证性试验中得 到证明。

来源:中医杂志 作者:晁俊 方传明 张翕宇 刘晓瑞 刘桠 谢春光

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