首页\中医书籍\西医备考\《医学免疫学》\
 《医学免疫学》 > 第二十一章 免疫治疗学

第一节 免疫增强药物及免疫增强疗法

免疫增强包括免疫刺激、过继免疫和免疫重建。免疫刺激疗法即应用免疫刺激剂激发免疫系统,而达到增强免疫功能的目的;过继免疫治疗即用同种异体的淋巴细胞输给受者,使受者的免疫功能得到补偿。免疫重建是通过胚胎肝或骨髓干细胞移植,用于治疗原发性和继发性免疫缺陷病。这些具有免疫增强作用的制剂称为免疫增强剂。

 

一、免疫增强剂

目前已知具有免疫增强作用的药物主要有以下几类:

(一)化学制剂

一些化学制剂具有明显的免疫刺激作用,如左旋咪唑、多聚核苷酸、西咪替丁、异丙酯骼酐等都能通过不同的方式刺激机体的免疫功能。其中左旋咪唑和西咪替丁是研究得比较多的免疫增强药物。

1.左旋咪唑(levomisole)原为一种驱虫药,70年代发现具有免疫增强作用。其作用方式是刺激吞噬细胞的吞噬功能;促进T细胞产生IL-2等细胞因子,增强NK细胞的活性等。左旋咪唑对免疫功能低下的机体具有较好的免疫增强作用,对正常的机体作用不明显。

2.西咪替丁(cimetidine)是一种组胺拮抗剂,可与组胺2(HZ)受体结合,竞争性地抑制组胺的作用,临床主要用于胃及十二指肠溃疡治疗。80年代初,由于发现TS细胞表面具有H2受体;组胺与TS细胞的H2受体结合后,可使TS细胞活化而抑制机体的免疫功能。西咪替丁通过与TS细胞的H2受体结合,可以阻止组胺对TS细胞的活化作用,从而增强机体的免疫功能。研究表明,西咪替丁可以增强正常或免疫缺损小鼠的免疫功能,并能明显抑制肿瘤的生长。

左旋咪唑和西咪替丁都有临床应用治疗肿瘤的报道。

3. isoprinosine (ISO)为人工合成的免疫调节剂。体外实验表明,ISO能促进免疫功能,如T细胞增殖,活化T细胞花环形成及活化巨噬细胞。在组织培养中可抑制DNA和RNA病毒的复制,这些病毒包括单纯疱疹病毒,腺病毒,牛痘病毒(DNA病毒)。和脊髓灰质炎病毒,A及B型流感病毒,鼻病毒。ECHO病毒和东方马脑炎病毒(RNA病毒)。体内试验证实有增强细胞介导的免疫反应且具有抗病毒感染作用,临床效应证实,ISO可明显缩短大多数病毒性疾病的病程,显著减轻临床症状,这些病毒性疾病包括流感病毒感染,鼻病毒感染,唇及外阴疱疹,带状疱疹病毒感染,病毒性肝炎,风疹和病毒性耳炎。此外,由于ISO的免疫调节作用和抗HIV活性,可能在AIDS的治疗中有一定疗效。

(二)微生物制剂

微生物以及从微生物提出的某些成分具有非特异地刺激免疫功能的作用,研究和应用比较多的有:

1.卡介苗(BCG) 卡介苗为牛型结核杆菌的减毒活疫苗,原用于结核病的预防接种,后发现它具有强的非特异免疫刺激作用。卡介苗可活化巨噬细胞;促进IL-1、IL-2、IL-4、TNF等多种细胞因子的产生;增强NK细胞和K细胞的活性。卡介苗目前已用于多种肿瘤的免疫治疗,其中膀胱癌术后,用卡介苗灌注防止肿瘤复发具有肯定的效果。此外,卡介苗也应用于黑色素瘤、白血病的治疗取得一定的治效。卡介苗的有效成分是其细胞壁成分、胞壁酰二肽。

2.短小棒状杆菌 短小棒状杆菌是一种革兰氏阳性小型棒状杆菌,可以非特异地刺激机体免疫功能,临床局部射治疗黑色素瘤有一定疗效。其作用方式主要是活化巨噬细胞,促进IL-1、IL-2等细胞因子的产生。短小棒状杆菌有发热、头痛、恶心、呕吐等副作用。与其他化疗药物联合应用治疗肿瘤,可减少剂量,提高治疗效果。

3.微生物提取物 一些细菌和真菌,尤其食用菌如香茹、灵芝等的多糖成分,有明显的非特异免疫刺激作用,可以促进淋巴细胞的分裂、增殖并产生多种细胞因子。目前一些真菌多糖已在临床应用,作为传染病和恶性肿瘤的辅助治疗药物。

4.中药及其有效成分 许多药物植物,如黄芪人参、枸杞子、刺五加等都有明显的免疫刺激作用。一些中药方剂,从中药中提取的多糖,如黄芪多糖、枸杞子多糖、刺五加多糖等发现具有增加抗体产生,促进IL-2、IL-3、IFN-γ等细胞因子的分泌,明显地提高机体的细胞免疫和体液免疫功能及抗衰老的作用。

 

二、免疫增强药物的适应症和副作用

免疫增强药物的副作用一般较轻。卡介苗等局部应用的副作用是引起广泛的炎症反应性组织损伤。这种副作用与功能相关,难以避免。口服副作用较经,但疗效也降低,多糖类药物肌肉注射时有一过性发热等,一般均不影响治疗。

(一)恶性肿瘤

晚期肿瘤病人大多伴有免疫功能紊乱,在手术切除肿瘤后,使用免疫增强药物有利于调整机体的免疫功能,提高机体抗肿瘤作用,减少肿瘤的复发。在肿瘤放疗和化疗以后,机体免疫功能受到明显损害,使用免疫增强药物可以促进机体免疫功能的恢复。目前在肿瘤治疗中应和较多的免疫增强药物有卡介苗、香茹多糖、多抗甲素等。

(二)免疫缺陷病

先天性免疫缺陷病用免疫增强药物治疗没有明显的疗效。对某些继发性免疫缺陷,应用免疫增强疗法有一定的效果。实验研究发现,刺五加多糖、枸杞、当归补血汤等中药都可促进辐射损伤小鼠的免疫功能恢复,加速骨髓移植后造血与免疫功能的重建。在艾滋病的治疗中,一些中药方剂取得一定疗效。患者主观症状改善,CD4+T细胞比例上升等。

(三)传染病

一些感染性疾病,特别是慢性、反复性的病毒感染、真菌感染,往往都与免疫功能紊乱有关。应用免疫增强疗法,可以起到明显的辅助治疗效果。如左旋咪唑在治疗儿童上呼吸道反复感染,复发性疱疹性口腔炎等都有较好的效果。

 

缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柣鎴eГ閸婂潡鏌ㄩ弴妤€浜惧銈庡亜缁绘濡甸幇鏉跨闁规儳鍘栭悽濠氭⒒娓氣偓濞佳囁囬锕€鐤炬繛鎴欏灪閸ゅ鎲搁悧鍫濈瑲闁绘挻鐟х槐鎾存媴闂堟稓浠奸梺鍝勵儑閸犳牠寮诲☉娆愬劅闁跨喓濮村浼存⒑閸濆嫮鐏遍柛鐘虫尵濡叉劙骞掑Δ鈧~鍛存煟濡櫣锛嶅ù婊勫姍濮婄粯鎷呴崨闈涚秺椤㈡牠宕卞☉妯碱唶闂佸綊妫跨欢銈囩礊閺嶃劎绡€闂傚牊渚楅崕鎰版煙椤栨粌浠﹂柕鍥у楠炲洭鍩℃担鎻掍壕婵°倐鍋撻柍缁樻閺佹捇鏁撻敓锟�

濠电姷鏁告慨鐑姐€傞挊澹╋綁宕ㄩ弶鎴狅紱闂佽宕樺▔娑氭閵堝憘鏃堟晲閸涱厽娈查梺绋款儏椤戝寮婚敐鍛傜喎鈻庨幆褎顔勯柡澶嗘櫆缁诲牆顫忛搹瑙勫磯闁靛ǹ鍎查悵銏ゆ⒑閻熸澘娈╅柟鍑ゆ嫹闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍤勯柤鍝ユ暩娴犳碍淇婇悙顏勨偓鏍垂閻㈢ǹ绠犻柟鐗堟緲缁犳煡鏌曡箛瀣偓鏇犵不閿濆鐓ラ柡鍥殔娴滈箖姊洪挊澶婃殶闁哥姵鐗犲濠氬Ω閳哄倸浜為梺绋挎湰缁嬫垿顢旈敓锟�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍤勯柤鍝ユ暩娴犳氨绱撻崒娆掑厡缂侇噮鍨堕妴鍐川鐎涙ê浠奸梺缁樺灱婵倝宕戦妸褏纾奸悗锝庡亜椤曟粓鏌f惔顔煎⒋婵﹨娅i幑鍕Ω閵夛妇褰氶梻浣烘嚀閸ゆ牠骞忛敓锟�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾妤犵偞鐗犻、鏇㈡晝閳ь剛澹曢悷鎵虫斀闁绘ê鐤囨竟妯肩磼閻橀潧鈻堥柡宀€鍠栭獮鍡氼槾闁圭晫濮电换娑㈠川椤栨埃鏋呴梺鍝勮閸旀垿骞冮妶澶婄<婵炴垶锕╂导锟�濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾婚柣鎰惈閸ㄥ倿鎮规潪鎵Э婵炴垯鍨圭粻锝夋煟閹邦厼顥嬬紒鐘冲哺濮婃椽骞栭悙鎻掑Ф闂佸憡鎸诲畝绋跨暦閺囥垹绠荤紓浣贯缚閸欏棝姊虹紒妯荤闁稿﹤婀遍埀顒佺啲閹凤拷濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾婚柣鎰惈閸ㄥ倿鏌涢锝嗙缂佺姴缍婇弻宥夊传閸曨剙娅i梺娲诲幗椤ㄥ﹪寮诲鍫闂佸憡鎸婚惄顖炲春閳ь剚銇勯幒鎴濇灓婵炲吋鍔欓弻鐔哄枈閸楃偘鍠婂Δ鐘靛仜缁绘﹢寮幘缁樻櫢闁跨噦鎷�缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾瑰瀣捣閻棗銆掑锝呬壕闁芥ɑ绻堥弻鐔风暋閻楀牊鎷遍梺鐟板暱閻倸顫忕紒妯诲闁告稑锕ラ崕鎾绘⒑濞茶骞栨い锔炬暬閻涱喛绠涘☉娆愭闂佽法鍣﹂幏锟�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊椤掆偓绾惧鏌熼幍顔碱暭闁稿鍊濋弻锟犲礃閵娧冾暫闂佹悶鍔岄崐鍧楀蓟閳╁啫绶為悗锝呭缁屽潡鎮峰⿰鍛暭閻㈩垱顨婂鏌ュ箹娴e湱鍙嗛梺缁樻礀閸婂湱鈧熬鎷�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍊块柨鏇炲€归崕鎴犳喐閻楀牆绗掔痪鎯х秺閺屸€愁吋鎼粹€崇闂侀€炲苯澧柛鐔告綑閻g兘宕¢悙鈺傜€婚梺褰掑亰閸撴瑩鐛幋锔解拻濞达綀濮ょ涵鍫曟煕閿濆繒鐣垫鐐茬箻閺佹捇鏁撻敓锟�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊椤掆偓绾惧鏌熼幍顔碱暭闁稿鍊濋弻锟犲礃閵娧冾暫闂佹悶鍔岄崐鍨潖濞差亶鏁嗛柍褜鍓涚划鏃堝箻椤旇棄鐝旈梺缁樻煥閸氬鎮¢妷鈺傜厽闁哄洨鍋涢埀顒€婀遍埀顒佺啲閹凤拷闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾妤犵偞鐗犻、鏇㈡晝閳ь剛澹曡ぐ鎺撶厱婵犻潧瀚崝銈囩磼閳ь剚绻濋崒妤佹杸闂佺粯蓱瑜板啴鍩€椤掑倹鏆€殿喗鎮傚浠嬵敇閻斿搫寮抽梻浣虹帛濞叉牠宕愰崷顓涘亾濮樼偓瀚�闂傚倸鍊搁崐宄懊归崶褏鏆﹂柣銏⑶圭粣妤呮煙閹殿喖顣奸柛瀣剁節閺屾洘寰勯崼婵嗗濠电偞鍨惰彜闁衡偓娴犲鍊甸柨婵嗗暙婵$兘鏌涚€n偅宕岀€规洘甯¢幃娆戔偓娑櫳戦鐔兼⒒娴h姤纭堕柛锝忕畵楠炲繘鏁撻敓锟�缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾瑰瀣捣閻棗銆掑锝呬壕闂佽鍨伴ˇ鐢稿箠閺嶎厼鐓涢柛灞捐壘缁ㄣ儲绻濋悽闈涒枅婵炰匠鍥ㄥ亱闊洦娲滈惌鍡椻攽閻樺弶澶勯柣鎾卞劦閺岋綁寮撮悙娴嬪亾閸︻厸鍋撳鐐闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾妤犵偛顦甸弫鎾绘偐閼碱剦妲烽梻浣告惈濞层垽宕归崷顓犱笉闁绘ḿ绮悡娆撴煛婢跺﹦浠㈢紒銊ㄥ吹缁辨挸顓奸崱娆忊拰闂佸搫琚崝鎴﹀箖閵堝纾兼繛鎴烇供娴硷拷濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忓ù鍏兼綑閸ㄥ倸鈹戦崒婧撳綊寮伴妷鈺傜厸鐎广儱楠搁獮妤呮煕鐎n亶鍎愮紒缁樼箖缁绘繈宕掑⿰鍐f嫪缂傚倸鍊哥粔鐢告偋閻樿钃熼柕濞炬櫆閸嬪棝鏌涚仦鍓р槈妞ゅ骏鎷�濠电姷鏁告慨鐑藉极閸涘﹥鍙忛柣鎴濐潟閳ь剙鍊圭粋鎺斺偓锝庝簽閸旓箑顪冮妶鍡楃瑨闁哥噥鍨堕幃鐢割敂閸″繐浜鹃柣鐔哄閸熺偟绱掔拠鎻掓殻濠碉紕鏁诲畷鐔碱敍閿濆棙娅囨俊鐐€栫敮濠勭矆娓氣偓椤㈡棃鏁撻敓锟�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍊块柨鏇炲€归崕鎴犳喐閻楀牆绗掗柛銊ュ€搁湁闁绘ǹ灏欓幊浣割熆閼搁潧濮囩紒鐘侯嚙闇夐柛蹇氬亹閹冲懐绱掔€n亞绠绘慨濠呮閹瑰嫰濡搁妷锔惧綒闂備胶鎳撻崵鏍箯閿燂拷闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾妤犵偛顦甸弫鎾绘偐閸愯弓鐢婚梺鍝勵槸閻楀啴寮插┑鍫㈢焼濠电姴娲﹂悡鍐喐濠婂牆绀堥柣鏃傚帶閽冪喐绻涢幋鐑囦緵婵炵鍔戦弻娑㈩敃閵堝懏鐎诲銈呴獜閹凤拷闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾妤犵偞顨呴オ浼村礋椤掆偓瀵潡姊洪崷顓℃闁哥喓鍠栧畷鍫曨敆娴e搫濮搁柣搴$畭閸庤京鎹㈤幒鏃傜煓闊洦绋掗埛鎴︽偣閹帒濡兼繛鍛姍閺岀喖宕欓妶鍡楊伓 濠电姷鏁告慨鐢割敊閺嶎厼绐楁俊銈傚亾闁伙絿鍏樺畷绋课旈埀顒勭嵁閵忊€茬箚闁靛牆鍊告禍楣冩⒑鐠団€崇仯闁稿鍊曢~蹇涙惞閸︻厾鐓撻柟鐓庣摠閹告悂骞冨澶嬧拺闁荤喐婢樺▓鈺呮煙閸戙倖瀚�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍊块柨鏇楀亾妞ゎ亜鍟撮獮鎰償閿濆孩閿ら梻浣瑰缁诲倿藝椤栨粌顥氬┑鐘崇閻撴瑩鏌℃径濠勪虎缂併劏宕电槐鎾愁吋閸℃瑥鈷岄梺鍝勮閸旀垿骞冮妶澶婄<婵炴垶锕╂导锟�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾鐎规洏鍎抽埀顒婄秵娴滃爼鎮㈤崱妯圭箚妞ゆ牗绮岀敮鑸点亜閵夛妇顣查柕鍥у楠炴瑩宕橀埡鍐崸缂傚倸鍊哥粔鐢告偋閻樿钃熼柕濞炬櫆閸嬪棝鏌涚仦鍓р槈妞ゅ骏鎷�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍤勯柤鍝ユ暩娴犳碍绻濆▓鍨灍闁挎洦鍋嗙划濠氬箣閿曗偓閻撴繈鏌¢崘銊у闁告娅曢妵鍕敃椤愩垺鐏撶紓浣割儏缁绘ê顫忛搹瑙勫磯闁靛ǹ鍎查悵銏ゆ⒑閻熸澘娈╅柟鍑ゆ嫹闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊閵娧呭骄闂佸壊鍋掑鈧柣鎺戯攻缁绘盯宕卞Ο鍝勵潔闂佸憡鐟ョ换鎰亙闂佹寧绻傞幊搴ㄥ汲濞嗘垹妫柟顖嗗嫬浠撮梺鍝勮閸旀垿骞冮妶澶婄<婵炴垶锕╂导锟�婵犵數濮烽弫鍛婃叏閻戣棄鏋侀柟闂寸绾剧粯绻涢幋鏃€鍤嶉柛銉墻閺佸秹鏌i幇顓熺稇婵炲牞绲介—鍐Χ閸℃瑥顫х紓渚囧枛濞撮鍒掗崼銉ョ妞ゆ牗绋撻崣鍡涙⒑缂佹ɑ绀€闁稿﹤婀遍埀顒佺啲閹凤拷闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍤勯柛顐f礀閸屻劎鎲稿澶樻晪闁挎繂顦粈鍫澝归敐鍥ㄥ殌閹兼潙锕铏瑰寲閺囩偛鈷夌紓浣割儐閸ㄨ绔熼弴銏犻敜婵°倓鑳堕崣鍡涙⒑缂佹ɑ绀€闁稿﹤婀遍埀顒佺啲閹凤拷闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍤勯柛顐f礀閸屻劎鎲稿澶樻晪闁挎繂顦粈鍫澝归敐鍫燁仩闁绘挻鎹囧娲传閸曨厸鏋嗛梺鍛娗归崑鎰珶閺囩喓绡€婵﹩鍘鹃崣鍡涙⒑缂佹ɑ绀€闁稿﹤婀遍埀顒佺啲閹凤拷濠电姷鏁告慨鎾儉婢舵劕绾ч幖瀛樻尭娴滅偓淇婇妶鍕妽闁告瑥绻愰湁闁稿繐鍚嬬紞鎴犵磼閳ь剚寰勯幇顒傤啇闂佸湱鈷堥崢楣冨储濠婂懐纾界€广儱妫涙晶鐢告煛鐏炶濮傞柟顔哄€濆畷鎺戔槈濮楀棔绱�缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾圭€瑰嫰鍋婂〒濠氭煙閻戞﹩娈曢柛銈呭閺屾盯顢曢敐鍡欘槬缂佺偓鍎抽…鐑藉蓟閿濆妫橀柟绋垮閸庢捇姊洪幖鐐插缂佽鐗撳濠氬Ω閳哄倸浜為梺绋挎湰缁嬫垿顢旈敓锟�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾妤犵偛顦甸弫宥夊礋椤撶姷鍘梻浣筋潐瀹曟﹢顢氳瀹曟帡濡歌閸犳劙鏌¢崘銊уⅱ鐎规挷绶氶弻娑㈠焺閸愵亖濮囬梺鍝勬噺閹倿寮婚妸鈺傚亞闁稿本绋戦锟�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍊块柨鏇楀亾妞ゎ亜鍟村畷绋课旀担闀愮暗闂備礁澹婇崑渚€宕曟潏鈺冪幓婵°倓鑳剁粻楣冩煙鐎涙ḿ鎳冮柣蹇婃櫇閻ヮ亪骞嗚閻撳ジ鏌$仦璇插闁诡喓鍊濆畷鎺戔槈濮楀棔绱�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勬噴褰掑炊閵娧呭骄闂佸壊鍋掑鈧柣鎺戯攻閵囧嫯绠涢幘鎰佷槐闂佸搫顑嗛悧鐘诲蓟閿熺姴鐐婇柍杞拌閸嬫捇鏁愭径瀣珳婵犮垼娉涢鍡椻枍閵忋倖鈷戦悹鎭掑妼濞呮劙鏌熼崙銈嗗缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柟闂寸绾惧湱绱掔€n偓绱╂繛宸簻鍥撮梺绯曟閺呮粓顢欓弮鍫熲拺鐟滅増甯楅敍鐔虹磼鐠佸湱绡€鐎殿噮鍋呯换婵嬪炊閵娧冨汲闂備胶绮ú鏍磹閸︻厸鍋撳鐐濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾块柟瀵稿Т缁躲倝鏌﹀Ο渚&婵炲樊浜濋弲婊堟煟閹伴潧澧幖鏉戯躬濮婅櫣绮欓幐搴㈡嫳缂備礁顑嗛幑鍥Υ閸涘瓨鍊婚柤鎭掑劤閸欏棝姊虹紒妯荤闁稿﹤婀遍埀顒佺啲閹凤拷闂傚倸鍊峰ù鍥敋瑜嶉湁闁绘垼妫勭壕濠氭煥濠靛棭妲哥痪鎹愵潐缁绘盯骞嬮悙鍐╁哺瀵悂寮介妸褏顔曢梺鐟扮摠閻熴儵鎮炲ú顏呯厸濞达絽澹婇崕鏃堟煛鐏炶濮傞柟顔哄€濆畷鎺戔槈濮楀棔绱�闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间降鍋戦柟缁㈠枛绾惧鏌涢弴銊モ偓瀣洪鍕幯冾熆鐠虹尨鍔熼柡灞界墦濮婅櫣鎲撮崟顐㈠Ц濠碘槅鍋勭€氼喚鍒掗崼銉ラ唶闁靛濡囬崣鍡涙⒑缂佹ɑ绀€闁稿﹤婀遍埀顒佺啲閹凤拷
闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炴牠顢曚綅閸ヮ剦鏁冮柨鏇楀亾闁汇倗鍋撶换婵囩節閸屾粌顣洪梺钘夊暟閸犳牠寮婚弴鐔虹闁割煈鍠栨竟鍕攽閻愬弶鈻曞ù婊勭矒瀹曟﹢鍩€椤掑嫭鈷戦梻鍫熺▓鎼撮绱掗懠璺轰汗闁奸缚椴哥换婵嗩潩椤撴稒瀚奸梻浣告啞閹告槒銇愰崘鈺冾洸婵犻潧娲ㄧ粻楣冩煕濞嗗浚妲哄褏鏁搁埀顒冾潐濞叉ḿ鎹㈤崼銉ユ瀬闁瑰墽绮弲鎼佹煥閻曞倹瀚�