安徽中医药大学研究生部：李亚洲 安徽省中医院干部心内科：胡业彬，王建勋，何佳
摘要 目的：观察茯苓温肾胶囊对慢性心力衰竭患者细胞因子的影响。方法：将 40 名 CHF 病人按照随机数表法分 为两个组。对照组予以间断低流量吸氧、低盐低脂饮食，利尿剂，ACEI，β受体阻滞剂，醛固酮受体拮抗剂，洋地黄类， 维持水、电解质、酸碱平衡等治疗。，治疗组在对照组基础上加服茯苓温肾胶囊，疗程 4 周。比较 2 组治疗前后 BNP 水平、IL-6 含量、肝肾功能等指标。结果：2 组患者治疗 4 周，治疗后 BNP 水平、IL-6 含量较治疗前均明显下将，差 异有统计学意义（P<0.01），治疗前后肝肾功能生化指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；2 组治疗后 BNP 水平、 IL-6 含量对比，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：茯苓温肾胶囊可以进一步降低心衰患者 BNP、IL-6 水平，能改 善心功能和预后，具有重要临床使用价值。
关键词 慢性心衰；茯苓温肾胶囊；细胞因子
慢性心力衰竭（ChronicHeartFailure，CHF）是指 在足够的静脉血回流情况下，由于心排血量绝对或相 对不足，不能满足机体代谢需要而引起的以循环功能 障碍为主的综合征，引起CHF的常见疾病如冠心病、 高血压、风湿性心脏病 [1] 。CHF 是心血管疾病最主要 的死因，随着我国人口老龄化的增加，心衰患病率迅 速上升，其具有较高的发病率和致死率，严重威胁着 人们的生命健康 [2] 。慢性心力衰竭是一个复杂的病理 过程，炎症细胞因子的过度激活可加速心功能受损 [3] 。 中医在整体观念、辨证论治的思想基础上，治疗 CHF 具有多途径、多样化等优势。茯苓温肾胶囊是在真武 汤基础上加用丹参、红参两味中药，主要具有益气活 血、温阳利水作用，用于治疗 CHF 取得了满意的效 果。如姚淮芳 [4] 等提出温肾益心丹明显降低患者血 清IL-6、TNF-α 浓度。本文将进一步探讨茯苓温肾 胶囊对慢性心力衰竭患者相关细胞因子的影响。
资料与方法
1 一般资料
选择 2015年 02 月—2016 年02 月于安徽中医药 大学第一附属医院老年心内科住院及门诊 CHF 患者 40 例为研究对象，随机数表法分为 2 组。对照组和治 疗组各20例，对照组：男8例，女12例，年龄50~70岁， 平均（60.1±9.2）岁，病程 2~10 年，平均（5.4±3.6）年， 心功能分级Ⅲ级 15 例，Ⅳ级 5 例；治疗组：男 9 例，女 11 例，年龄 50~72 岁，平均（61.1±9.0）岁，病程2~10 年，平均（5.2±3.8）年，心功能分级Ⅲ级 14 例，Ⅳ级6 例。2 组患者性别、年龄、心功能分级、心率、血压、血 糖、LVEF 等一般情况相近（P>0.05），具有可比性。2 组治疗前一般情况见表 1。
2 诊断标准
西医诊断标准：参照中华医学会心血管病学分会 制定的慢性心衰诊断治疗指南 [5] ，根据病史、症状及 体征，结合超声心动图进行诊断。心功能分级：心力 衰竭严重程度通常采用美国纽约心脏病学会（NYHA） 心功能分级方法 [6] 。中医诊断标准 [7] ：根据《中药新 药临床研究指导原则》的中医诊断标准，并且辨证为 气虚血瘀、阳虚水泛证。
3 纳入标准
心功能属Ⅲ级 - Ⅳ级；治疗期间未使用其他规定 外药物；坚持4周的治疗；符合上述中医诊断标准；取 得患者及家属知情同意。
4 排除标准
年龄大于 80 岁；严重肝肾功能不全；严重心律失 常；严重电解质紊乱；妊娠、哺乳期妇女；血糖未得到 有效控制的糖尿病患者；血压未得到有效控制的高血 压患者；治疗期间有感染症状、体征或者白细胞增高； 有不按时按量服药等医从性差的行为。
5 治疗方法
对照组采用间断低流量吸氧、低盐低脂饮食；口 服利尿剂（呋塞米片 20mg，1 片 / 次，1 次 /d，由江苏亚 邦爱普森药业有限公司生产）；血管紧张素转化酶抑 制剂 ACEI（培哚普利片4mg，1 片 / 次，1 次 /d，注意 检测血压、血钾，由施维雅天津制药有限公司生产）； β 受体阻滞剂（美托洛尔 6.25mg，逐渐加量，最大剂 量 25mg，2 次 /d，注意检测血压、心率，由阿斯利康制 药有限公司生产）；醛固酮受体拮抗剂（螺内酯 20mg， 1 片 / 次，1 次 /d，注意检测血钾浓度，由上海信谊药厂 有限公司生产）；无禁忌证者服用地高辛片 0.25mg，半 片 / 次，1 次 /d，由福建省泉州市展开药业生产；维持 水、电解质、酸碱平衡等治疗。治疗组在对照组治疗 的基础上加用茯苓温肾胶囊（含熟附片、茯苓、白术、 白芍、丹参、生姜、红参，由安徽中医学院第一附属医 院制剂中心提供，每粒 0.4g，3 粒 / 次，3 次 /d，饭后顿 服。疗程均为 4 周。
6 观察指标
采用法国梅里埃生物公司的 miniVADAS 全自动 免疫荧光分析仪测定患者血浆 BNP 含量，IL-6 采用 双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒购 自武汉博士德生物工程有限公司。肝肾功能由生化 检测仪检测。
7 统计学方法
使用 SPSS17.0 统计学软件进行分析。计量资料 用 x _ ±s 表示，治疗前后比较采取配对 t 检验，治疗后 组间采用两独立t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
1 2 组患者治疗前后血清细胞因子比较 治疗后 4 周血清 BNP、IL-6 水平均较治疗前有 显著下降（P=<0.01），治疗组较对照组下降尤为明显 （P<0.05）。治疗前后肝肾功能无明显差异（P>0.05）。 见表 2。
表 1 2 组治疗前一般情况对比
例数 男：女 年龄 / 岁 心率 /（次 / 分） 收缩压 /mmHg 舒张压 /mmHg 血糖 /mmol·L -1 LVEF/%
对照组 20 8：12 60.1±9.2 84±7 126±11 80±5 5.5±1.0 33±7
治疗组 20 9：11 61.1±9.0 85±6 127±10 81±4 5.3±0.8 34±6
注：与对照组治疗前比较 P>0.05
表 2 2 组患者治疗前后血清细胞因子比较
组别 ALT AST BUN Cr BNP IL-6
对照组
治疗前 20.3±9.3 25.4±9.1 5.4±1.2 83.1±17.4 467±0.83 74.2±24.6
治疗后 20±11.1 △ 23.4±9.8 △ 5.2±1.1 △ 85.3±16.1 △ 405±0.84 △ 63.1±20.3 △
治疗组
治疗前 19.4±9.2 26.4±8.1 4.8±1.3 85.5±17.2 465±0.87 76.5±26.9
治疗后 17.2±9.5* △ 25.6±9.4* △ 5.1±1.6* △ 83.1±18.1* △ 354±0.78* △ 59.2±19.4* △
注：与本组治疗前比较， △ P<0.01；与对照组治疗后比较， * P<0.05。
讨 论
BNP 是由 32 个氨基酸残基组成的多肽，具有肽 类激素的共有特征。当心脏容量负荷或者压力负荷 增加，心肌受到牵张或室壁压力增大，使得血中 BNP 浓度增高，可以协助诊断 CHF。Davis 等于 1994 年 首先对 BNP 诊断 CHF 价值作了临床研究，研究表明 BNP 诊断心衰的敏感度为 93%，特异度为 90%，因此 BNP 作为一客观指标在 CHF 的诊断、预后评估、危险 分层中具有重要意义。心肌肥大是心脏最重要的代 偿性、适应性应答反应之一。在长期超负荷的条件下， 心肌细胞的数量不变，而形态发生改变。肌小节数量 增多，并以一定方式排列，表达胚胎时期的蛋白质，发 生适应性的心肌细胞肥大为特征的重构。最新研究 表明 IL-6 家族细胞因子 - 心脏营养素 -1，具有促进 心肌肥大的作用。
在中医理论中，心衰以虚为本，本虚标实。本虚是 指阴阳气血亏虚，标实为水湿瘀血互结，即为心气阳 虚为本，血瘀水肿为标。治则以益气活血、温阳利水 为主。茯苓温肾胶囊 [8] ，由安徽中医药大学第一附属 医院从红参、丹参、熟附片、茯苓、白术、白芍、生姜七 味中药中提取有效成分研制而成，该方为真武汤加丹 参、红参而成。方中熟附片为君，具有上助心阳、中温 脾阳、下补肾阳的作用，以其温热之性，温肾暖土，以 助阳气，现代药理研究表明本品具有强心、抗炎、预防 室颤、镇痛、抗氧化等作用；茯苓、生姜为臣，茯苓甘淡 渗利，健脾，宁心，生姜辛温，一可助附子之温阳祛寒， 二则合茯苓以温散水气，最新研究表明茯苓含有 β- 茯苓聚糖、茯苓酸、蛋白质等具有利尿、镇静、增加心 肌收缩力的作用；佐以白术益气健脾、燥湿利水，药理 研究中提示白术能明显提高细胞免疫力，这对 CHF 患 者无疑是非常有益的；用白芍者，一者利小便，一者敛 阴缓急，白芍伍白术以调理肝脾，白芍还可兼制附子 之温燥，生姜之辛散；丹参具有活血祛瘀止痛之效，自 古有“一味丹参散，功同四物汤”的说法，西医研究表 明丹参具有提高心肌耐缺氧能力、改善微循环、降低 血液黏度、抑制血小板聚集等作用；红参具有大补元 气的功效。诸药相伍，合为益气活血、温阳利水之剂 [9] 。
本研究亦表明常规西药基础上加用茯苓温肾胶 囊（治疗组）能够较好的降低慢性心衰患者 BNP、IL-6 水平，明显优于单纯西药组（对照组）。而对肝肾功能 没有明显影响。提示茯苓温肾胶囊对于心衰患者改 善心功能和预后具有重要的临床价值，值得临床使用 和推广 [10] 。
参考文献
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[10] 王银燕，戴小华 .参附注射液治疗慢性心力衰竭临床观察 [J]. 中医药临床杂志，2012，24（1）：38.