中药治疗子宫肌瘤的研究进展
子宫肌瘤又称子宫平滑肌瘤, 是女性生殖系统最为常见的良性肿瘤[1]。子宫肌瘤患者的临床表现主要为周期性子宫出血, 少数患者会伴随月经过多、贫血、腹痛、盆腔痛、尿频、不孕等症状。在目前医学中, 主要采用子宫切除术和肌瘤剔除术方来进行治疗[2], 并且子宫肌瘤的化学用药主要有孕激素类、纤溶药物、NSAIDS、促性腺激素类似物/拮抗剂[3]等。鉴于西医的药物治疗存在复发率高、不良反应明显等缺点, 而且手术切除又给患者带来了巨大的痛苦, 中药治疗子宫肌瘤的研究备受重视。子宫肌瘤的发生病因复杂至今未明。
在中医理论中, 子宫肌瘤被称为“癥瘕积聚”之病, 主要表现为肿块, 发病的主要原因是瘀血内阻、痰湿郁结、气血瘀滞、寒凝血瘀、气虚血瘀、湿热瘀阻[4]。有学者[4,5]研究表明, 中药在治疗子宫肌瘤方面具有较好的效果, 然而关于中药治疗子宫肌瘤机制及有效成分的系统综述很少, 本文通过收集、整理近年来中药治疗子宫肌瘤的文献, 首次对中药治疗子宫肌瘤的作用机制及有效化学成分的研究成果进行分类综述。
中药治疗子宫肌瘤的机制
中药成分复杂, 作用效果广泛, 其对子宫肌瘤的治疗可以直接性抵抗肿瘤, 也可以间接性提高免疫力、抗炎镇痛等方式来抑制肿瘤生长。目前中药治疗子宫肌瘤的作用机制包括调节雌激素与孕激素含量、影响基因蛋白表达、抗炎镇痛及调节免疫力等。
1. 调节雌激素与孕激素含量实验研究大黄、
虫药对可明显减轻雌、孕激素负荷大鼠各项子宫指标, 其抑制子宫肌瘤生长的机制之一, 可能是通过降低体内血清孕激素的含量及局部孕激素受体含量[6]。在妇瘤方中, 采用雌孕激素负荷法复制子宫肌瘤大鼠模型, 此实验研究证明能够降低大鼠血清雌、孕激素水平, 对子宫肌瘤有一个良好的治疗效果[7]。
2. 影响基因蛋白表达
余成浩等[8]采用肌肉注射黄体酮和灌胃已烯雌酚片法造成大鼠子宫肌瘤模型的方法进行试验研究, 结果显示与空白对照组比较, 模型组中c-myc、wnt5b、β-catenin蛋白全部表达为强阳性, 差异具有统计学意义;与模型对照组比较, 桂枝茯苓丸组, 三棱莪术 (1∶1) 高、中剂量组, 三棱莪术 (1∶2) 组, 三棱莪术 (2∶1) 组能够明显抑制大鼠子宫肌层中c-myc、wnt5b基因蛋白产物的表达;三棱莪术 (1∶1) 低剂量组能够明显抑制大鼠子宫肌层中wnt5b基因蛋白产物的表达;桂枝茯苓丸组、三棱莪术 (1∶1) 高剂量组能够明显抑制大鼠子宫肌层中β-catenin基因蛋白产物的表达, 差异具有统计学意义。
3.抗炎镇痛
子宫肌瘤易发生溃疡、坏死、感染等并发症, 所以中医治疗子宫肌瘤往往需要抗炎镇痛药辅助治疗兼证。丁正香[7]研究表明, 妇瘤方对羧甲基纤维素钠引起的WBC游走有明显治疗作用, 具良好的抗炎作用;在小鼠醋酸扭体实验和小鼠热板致痛的实验中表明妇瘤方具有较好的镇痛作用。来源于毛茛科植物芍药根、牡丹根等的主要有效化学成分为芍药苷, 其能够扩张血管, 舒张平滑肌, 缓解痉挛性疼痛, 能够明显减轻缩宫素所致的小鼠扭体反应[9]。赵丁等[10]研究发现, 益母草可以对抗缩宫素诱发的多种条件下子宫平滑肌的痉挛, 发挥治疗痛经的临床功效。
4.调节免疫力
五环三萜类化合物具有良好的抗肿瘤以及机体免疫调节作用[11], 提示了桂枝、茯苓在抗肿瘤及免疫调节等方面有较好的治疗作用[12]。李国贤[13]用荫风轮总苷对免疫系统进行了一系列的抑制实验, 结果表明了荫风轮总苷不能影响小鼠溶血素抗体的生成, 但是能够降低碳粒廓清速率、抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能, 能将小鼠血清的免疫球蛋白G含量升高。研究表明[14], 唇形科的风车草在子宫肌瘤的治疗中具有较好的免疫作用。在红花中的主要有效化学成分黄酮类亦具有提高免疫力作用[14]。白术多糖是从白术中分离出来是生物活性成分, 研究[15]表明其对巨噬细胞的吞噬功能有一定的作用。
中药治疗子宫肌瘤的有效化学成分
中药在临床的应用越来越广泛, 对其有效化学成分的研究越来越深入, 许多中医药材的有效化学成分已经得到检测与确定。中药治疗子宫肌瘤的有效化学成分主要有皂苷类、生物碱类、挥发油类、萜类、苷类、黄酮类等。
1.皂苷类
皂苷水溶液经振摇后可产生持久性的泡沫, 因而得皂苷之名。皂苷广泛存在于植物界, 特别是高等植物中。皂苷由皂苷元和糖或糖醛酸组成。根据皂苷元的结构分为三萜皂苷和甾体皂苷两大类。Xi S等[16]学者用黑升麻的异丙醇提取物和7-甲基异炔诺酮治疗子宫肌瘤的效果, 最终临床试验结果表明前者具有更好的治疗效果, 而黑升麻的异丙醇提取物主要成分是三萜皂苷类物质, 其中类雌激素成分可以与人体内雌激素的接受位点结合, 从而缓和过多雌激素带来的刺激作用, 达到治疗子宫肌瘤的目的。
2.生物碱类
生物碱是一类存在于天然生物界中的含氮原子的碱性有机化合物。大多数生物碱一般可与有机酸结合成盐, 有的结合成苷。在生物体内, 除以酰胺形式存在的生物碱外, 仅少数碱性极弱的生物碱以游离状态存在。Wu H L等[17]发现, 小檗碱对能够抑制子宫肌瘤细胞的生长, 主要是通过诱导G2/M期细胞凋亡, 在这期间A1、B1和Cdk1蛋白表达下调, CDK4、p21、p53蛋白的表达上调。小檗碱一种天然植物提取物, 主要存在于小檗属与黄连属植物中, 如毛茛科植物黄连。益母草的主要含有生物碱有益母草碱、水苏碱等。李元宏等[18]利用益母草注射液 (主要成分是益母草总碱) 联合缩宫素进行子宫肌瘤术后治疗表现较好的效果。
3. 挥发油类
挥发油又称精油, 是一种常温下具有挥发性, 可随水蒸气蒸馏, 与水不相混溶的油性液体。其具有特殊的香气或辛辣味, 一般在室温下可以挥发。欧阳勇[19]采用莪术挥发油治疗子宫肌瘤, 发现各剂量组的莪术挥发油都能不同程度降低造模大鼠子宫的脏器指数系数, 其中高剂量组最为明显, 提示其对子宫有一定的预防及治疗作用。
4. 萜类
由异戊二烯衍生的化合物, 其分子式符合 (C5H8) n通式的均称为萜类化合物, 同时包括其含氧衍生物。萜类化合物在自然界中广泛分布, 已超过2万, 是天然物中最多的一类化合物。常按其分子中的碳原子数目分类为单萜、倍半萜、二萜和三萜。通过文献分析发现, 甾醇类化合物具有抗炎、退热镇痛、抗癌、免疫调节及类激素等生理功能[20], 其结构与黄体酮类化合物相似, 可能对痛经及子宫肌瘤具有一定的治疗作用[21], 同时五环三萜类化合物具有较好的抗炎、解热镇痛、抗肿瘤以及机体免疫调节作用[11]。
5. 苷类
苷类是糖或糖的衍生物与苷元通过糖的端基碳原子连接而成的化合物。有学者[17]用雷公藤多苷治疗子宫肌瘤患者, 肌瘤和子宫体积明显下降, 血清中多项指标表明雷公藤多苷能够可逆性抑制性腺轴, 而且能够抑制子宫肌瘤及肌组织的雌激素受体 (ER) 、孕激素受体 (PR) 的表达, 这可能是雷公藤多苷治疗子宫肌瘤的主要作用机制。芍药苷能够舒张平滑肌, 缓解痉挛性疼痛, 能够明显减轻缩宫素所致的小鼠扭体反应[10]。
6. 黄酮类
黄酮类化合物是一类以C6-C3-C6为基本结构的天然产物, 在自然界中普遍存在, 具有生理活性广泛, 不良反应少的特点。三棱中的主要化学成分总黄酮对子宫肌瘤的治疗具有一定的作用[8]。醋制三棱的抗凝血、抗炎、镇痛效果明显优于其他炮制品[22]。在红花中主含黄酮类化合物, 具有提高免疫力、抗炎、镇痛、抗肿瘤等作用[23]。
7. 其他
水蛭中的水蛭素是目前发现最强的凝血酶特异性抑制剂[24], 同时含有多种氨基酸和微量元素, 具有抗凝血、抗血栓、保护细胞、抗炎等作用, 作为传统的活血祛瘀药, 其多种药理药效被广泛应用于预防和治疗临床多种疾病[25]。牡丹皮中的主要化学成分丹皮酚具有较好的活血化瘀的作用[26]。
小结
子宫肌瘤受国内外关注度越来越高, 目前西医治疗中主要采用激素类药物, 其复发率较高, 不良反应较多, 而中药的治疗讲究一个“辨证施治”, 其疗效具有独特的优势。但是在中药对子宫肌瘤的治疗中仍然存在一些问题, 如效果较好的中药种类少, 中药有效成分治疗子宫肌瘤作用机制阐述较为模糊等问题。因此, 应该在中医药理论的指导下, 明确中药的有效化学成分对子宫肌瘤的针对性作用机制, 提高中药治疗子宫肌瘤的科学性和可靠性, 为中药治疗子宫肌瘤提供更多更有用的研究依据。
来源：中华中医药杂志 作者：杨相海 阳乐 陈欢 吴沁璇 郑霞辉 李健